华(hua)法林(lin)是目前临(lin)床上使用(yong)(yong)最早、最多、最广的(de)(de)口服抗凝(ning)(ning)药,已被应用(yong)(yong)于多种疾病(bing)的(de)(de)抗凝(ning)(ning)治(zhi)疗,
如(ru)静脉血栓(shuan)(shuan)栓(shuan)(shuan)塞性疾病(bing)(VTE)的(de)(de)一(yi)级和(he)二级预(yu)防、心(xin)(xin)房颤动血栓(shuan)(shuan)栓(shuan)(shuan)塞的(de)(de)预(yu)防、瓣膜病(bing)、人工瓣膜置换术和(he)心(xin)(xin)腔内血栓(shuan)(shuan)形(xing)成等,但(dan)临(lin)床疗效和(he)不(bu)良反(fan)应个(ge)体(ti)差(cha)异很(hen)大(da),剂量很(hen)难掌(zhang)握(wo),尤其(qi)是在(zai)使用(yong)(yong)华(hua)法林(lin)抗凝(ning)(ning)治(zhi)疗初(chu)期,极(ji)易导致(zhi)严重的(de)(de)出血并发(fa)症。据估计(ji),服用(yong)(yong)华(hua)法林(lin)的(de)(de)患者中(zhong)(zhong),每年有(you)15.2%的(de)(de)人发(fa)生出血副作用(yong)(yong),其(qi)中(zhong)(zhong)致(zhi)命性的(de)(de)大(da)出血占3.5%,不(bu)同(tong)个(ge)体(ti)间华(hua)法林(lin)稳定剂量的(de)(de)差(cha)异可达20倍以(yi)上。
近(jin)年来(lai)随着分子生物学的(de)快速(su)发展,大(da)量研究表(biao)明(ming),在我国华法(fa)林(lin)(lin)代谢酶(mei)基(ji)(ji)因(yin)(yin)CYP2C9基(ji)(ji)因(yin)(yin)*3等(deng)位基(ji)(ji)因(yin)(yin)型(xing)(xing)和华法(fa)林(lin)(lin)靶点(dian)基(ji)(ji)因(yin)(yin)VKORC1基(ji)(ji)因(yin)(yin)-1639G/A基(ji)(ji)因(yin)(yin)型(xing)(xing)与其抗凝疗效(xiao)密(mi)切相(xiang)关,不同(tong)基(ji)(ji)因(yin)(yin)型(xing)(xing)患(huan)者(zhe)所(suo)需华法(fa)林(lin)(lin)剂量差异明(ming)显。美(mei)国FDA于2008年对华法(fa)林(lin)(lin)的(de)说(shuo)明(ming)书(shu)进(jin)行了更新,强调(diao)医护工作(zuo)者(zhe)要使用(yong)(yong)基(ji)(ji)因(yin)(yin)检测(ce)以(yi)改善对个体(ti)病人用(yong)(yong)合(he)理药量的(de)初步估计(ji)的(de)机会。检测(ce)可帮(bang)助(zhu)优(you)化华法(fa)林(lin)(lin)的(de)使用(yong)(yong),并降(jiang)低出血危险。
事实(shi)上,最近的(de)(de)一(yi)项很有(you)说服力的(de)(de)研究证实(shi):与(yu)未考虑个体基(ji)因(yin)多态性的(de)(de)平行对照组相比,考虑CYP2C9 和(he)
VCORK1基(ji)因(yin)多态性的(de)(de)算法(fa)可成功(gong)预(yu)测华法(fa)林剂量(INR值1个月时(shi)超出范(fan)围的(de)(de)比例为31%比42%,3个月时(shi)为30%比42%;有(you)效药物浓度时(shi)间分别为69%和(he)58%
及71%和(he)59%。

根(gen)据临床算(suan)(suan)法(fa)和遗传算(suan)(suan)法(fa)分别得到的(de)(de)(de)华法(fa)林剂(ji)(ji)量的(de)(de)(de)比较;遗传算(suan)(suan)法(fa)提(ti)(ti)供的(de)(de)(de)剂(ji)(ji)量明显比临床算(suan)(suan)法(fa)提(ti)(ti)供的(de)(de)(de)剂(ji)(ji)量更贴近(jin)实际所需剂(ji)(ji)量。