华(hua)法林是目前临床上使用(yong)最(zui)早、最(zui)多、最(zui)广的口(kou)服抗(kang)凝(ning)药,已被应用(yong)于多种疾病(bing)的抗(kang)凝(ning)治疗(liao)(liao),
如(ru)静(jing)脉(mai)血(xue)(xue)栓(shuan)栓(shuan)塞性(xing)疾病(bing)(VTE)的一级和二(er)级预防、心(xin)房颤动血(xue)(xue)栓(shuan)栓(shuan)塞的预防、瓣膜(mo)病(bing)、人工瓣膜(mo)置(zhi)换(huan)术和心(xin)腔内血(xue)(xue)栓(shuan)形成等,但临床疗(liao)(liao)效和不良反应个体(ti)差异很(hen)大,剂量很(hen)难掌握,尤其是在(zai)使用(yong)华(hua)法林抗(kang)凝(ning)治疗(liao)(liao)初期,极易导致严重的出血(xue)(xue)并发(fa)症。据(ju)估计,服用(yong)华(hua)法林的患者中(zhong),每年(nian)有15.2%的人发(fa)生出血(xue)(xue)副作用(yong),其中(zhong)致命性(xing)的大出血(xue)(xue)占3.5%,不同(tong)个体(ti)间华(hua)法林稳定剂量的差异可达(da)20倍以上。
近年来(lai)随着分子生物学的(de)快(kuai)速发展,大(da)量研究表(biao)明,在我国华(hua)(hua)法林(lin)代谢酶基(ji)(ji)(ji)因(yin)CYP2C9基(ji)(ji)(ji)因(yin)*3等位基(ji)(ji)(ji)因(yin)型和华(hua)(hua)法林(lin)靶点基(ji)(ji)(ji)因(yin)VKORC1基(ji)(ji)(ji)因(yin)-1639G/A基(ji)(ji)(ji)因(yin)型与其抗凝(ning)疗效密切相(xiang)关,不(bu)同基(ji)(ji)(ji)因(yin)型患者所(suo)需华(hua)(hua)法林(lin)剂(ji)量差异明显。美(mei)国FDA于(yu)2008年对华(hua)(hua)法林(lin)的(de)说明书进行了更(geng)新,强(qiang)调医护工(gong)作者要使用基(ji)(ji)(ji)因(yin)检测以(yi)改善对个体(ti)病人用合理药量的(de)初步估计的(de)机会。检测可(ke)帮助优化华(hua)(hua)法林(lin)的(de)使用,并(bing)降低出血危(wei)险(xian)。
事实上,最近的一项很(hen)有说服(fu)力的研究证实:与未考(kao)虑(lv)个(ge)体基因多态(tai)性的平行对照组相比(bi)(bi),考(kao)虑(lv)CYP2C9 和
VCORK1基因多态(tai)性的算(suan)法可成功预(yu)测(ce)华法林剂量(liang)(INR值1个(ge)月时超(chao)出范围(wei)的比(bi)(bi)例为31%比(bi)(bi)42%,3个(ge)月时为30%比(bi)(bi)42%;有效药物浓(nong)度(du)时间分别为69%和58%
及71%和59%。

根据临床算法(fa)和遗传算法(fa)分(fen)别得到的华(hua)法(fa)林剂(ji)(ji)量的比较;遗传算法(fa)提供(gong)的剂(ji)(ji)量明显比临床算法(fa)提供(gong)的剂(ji)(ji)量更贴近实际所(suo)需剂(ji)(ji)量。