5,10-亚(ya)甲基(ji)(ji)四氢(qing)叶(ye)酸还原(yuan)酶(mei)(MTHFR)能催化5,10-亚(ya)甲基(ji)(ji)四氢(qing)叶(ye)酸产(chan)生5-甲基(ji)(ji)四氢(qing)叶(ye)酸，参与(yu)(yu)甲基(ji)(ji)传递与(yu)(yu)核苷酸合成(cheng)，是叶(ye)酸代谢过程中的(de)关键酶(mei)。其基(ji)(ji)因(yin)(yin)位点突变(bian)对酶(mei)的(de)活性(xing)(xing)和(he)(he)热稳定性(xing)(xing)产(chan)生影响，从而影响叶(ye)酸和(he)(he)甲硫氨(an)酸代谢。该(gai)基(ji)(ji)因(yin)(yin)最常见的(de)两(liang)个单核苷酸多态性(xing)(xing)677C>T和(he)(he)1298A>C，在中国发生率(lv)分别为45.2%和(he)(he)18.6%。MTHFR 677C>T突变(bian)可(ke)造成(cheng)其编码的(de)氨(an)基(ji)(ji)酸由丙(bing)氨(an)酸变(bian)成(cheng)缬(xie)氨(an)酸，引起耐热性(xing)(xing)和(he)(he)酶(mei)活性(xing)(xing)下(xia)降，杂合MTHFR677CT酶(mei)活性(xing)(xing)下(xia)降30%，纯合677TT酶(mei)活性(xing)(xing)下(xia)降65%以上，在低叶(ye)酸的(de)环境(jing)下(xia)，纯合677TT可(ke)显(xian)著升高血(xue)浆同型氨(an)酸浓度，从而引起静脉(mai)栓塞、肺栓塞、动脉(mai)粥样硬化、脑(nao)卒中等(deng)疾(ji)病(bing)，携带MTHFR 677TT基(ji)(ji)因(yin)(yin)型的(de)母亲(qin)在低叶(ye)酸环境(jing)情况下(xia)生育神经管(guan)缺(que)陷的(de)病(bing)儿(er)的(de)风(feng)险也大大增(zeng)加(jia)。

MTHFR A1298C突(tu)变(bian)(bian)引(yin)(yin)起编码的氨(an)(an)基(ji)酸(suan)(suan)由(you)谷氨(an)(an)酸(suan)(suan)转变(bian)(bian)为(wei)丙氨(an)(an)酸(suan)(suan)，也会(hui)导致(zhi)酶(mei)活性(xing)下降，但下降程度(du)比(bi)MTHFR C677T突(tu)变(bian)(bian)轻微(wei)，文献报道(dao)与高(gao)同(tong)(tong)型(xing)胱(guang)氨(an)(an)酸(suan)(suan)血(xue)症(zheng)无直接关系(xi)，但与MTHFR C677T突(tu)变(bian)(bian)有协同(tong)(tong)效应。甲(jia)硫氨(an)(an)酸(suan)(suan)合(he)成(cheng)酶(mei)还原(yuan)酶(mei)（MTRR）主要作用是将失活的甲(jia)硫氨(an)(an)酸(suan)(suan)合(he)成(cheng)酶(mei)还原(yuan)为(wei)活性(xing)状态(tai)，维(wei)持甲(jia)基(ji)传递通路继续进行(xing)，使得体(ti)内(nei)的同(tong)(tong)型(xing)半胱(guang)氨(an)(an)酸(suan)(suan)保持在无毒水平。其报道(dao)最多的单核苷酸(suan)(suan)多态(tai)性(xing)是66A>G，中国人(ren)群发生(sheng)率(lv)为(wei)25.7%，突(tu)变(bian)(bian)导致(zhi)其酶(mei)活与同(tong)(tong)型(xing)半胱(guang)氨(an)(an)酸(suan)(suan)再甲(jia)基(ji)化速率(lv)降低，引(yin)(yin)起高(gao)同(tong)(tong)型(xing)半胱(guang)氨(an)(an)酸(suan)(suan)血(xue)症(zheng)。