5,10-亚甲(jia)基(ji)四氢(qing)(qing)叶(ye)酸(suan)还(hai)原酶(mei)(mei)(MTHFR)能催化(hua)5,10-亚甲(jia)基(ji)四氢(qing)(qing)叶(ye)酸(suan)产(chan)生(sheng)5-甲(jia)基(ji)四氢(qing)(qing)叶(ye)酸(suan)，参与(yu)甲(jia)基(ji)传递与(yu)核苷酸(suan)合(he)成，是叶(ye)酸(suan)代谢过程中(zhong)的(de)关键酶(mei)(mei)。其(qi)基(ji)因位点突变(bian)对(dui)酶(mei)(mei)的(de)活(huo)性(xing)和(he)(he)热稳定(ding)性(xing)产(chan)生(sheng)影响，从(cong)而(er)影响叶(ye)酸(suan)和(he)(he)甲(jia)硫氨(an)酸(suan)代谢。该基(ji)因最(zui)常见的(de)两个单核苷酸(suan)多态性(xing)677C>T和(he)(he)1298A>C，在中(zhong)国发(fa)生(sheng)率(lv)分别为45.2%和(he)(he)18.6%。MTHFR 677C>T突变(bian)可(ke)造成其(qi)编码的(de)氨(an)基(ji)酸(suan)由(you)丙氨(an)酸(suan)变(bian)成缬氨(an)酸(suan)，引起耐热性(xing)和(he)(he)酶(mei)(mei)活(huo)性(xing)下降，杂合(he)MTHFR677CT酶(mei)(mei)活(huo)性(xing)下降30%，纯合(he)677TT酶(mei)(mei)活(huo)性(xing)下降65%以(yi)上(shang)，在低(di)叶(ye)酸(suan)的(de)环(huan)(huan)境(jing)(jing)下，纯合(he)677TT可(ke)显著升高血浆(jiang)同型氨(an)酸(suan)浓度(du)，从(cong)而(er)引起静脉(mai)(mai)栓塞(sai)(sai)、肺栓塞(sai)(sai)、动脉(mai)(mai)粥样硬化(hua)、脑卒(zu)中(zhong)等疾病(bing)，携带MTHFR 677TT基(ji)因型的(de)母亲(qin)在低(di)叶(ye)酸(suan)环(huan)(huan)境(jing)(jing)情(qing)况下生(sheng)育神经管缺陷的(de)病(bing)儿(er)的(de)风险也大大增加。

MTHFR A1298C突变引起(qi)编码(ma)的氨(an)(an)(an)基酸(suan)(suan)(suan)由谷氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)转变为(wei)丙(bing)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)，也会导致(zhi)酶活性下(xia)降(jiang)，但下(xia)降(jiang)程度比(bi)MTHFR C677T突变轻微，文献(xian)报道(dao)(dao)与(yu)高同(tong)(tong)(tong)型(xing)胱(guang)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)血(xue)症(zheng)无(wu)直(zhi)接关系，但与(yu)MTHFR C677T突变有协同(tong)(tong)(tong)效应。甲(jia)硫(liu)(liu)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)合(he)成(cheng)酶还原酶（MTRR）主要作用是(shi)将失活的甲(jia)硫(liu)(liu)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)合(he)成(cheng)酶还原为(wei)活性状态，维持甲(jia)基传递通路继续进(jin)行，使得体内的同(tong)(tong)(tong)型(xing)半胱(guang)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)保持在(zai)无(wu)毒水平。其报道(dao)(dao)最多(duo)的单(dan)核苷酸(suan)(suan)(suan)多(duo)态性是(shi)66A>G，中国(guo)人群发生率为(wei)25.7%，突变导致(zhi)其酶活与(yu)同(tong)(tong)(tong)型(xing)半胱(guang)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)再(zai)甲(jia)基化(hua)速率降(jiang)低，引起(qi)高同(tong)(tong)(tong)型(xing)半胱(guang)氨(an)(an)(an)酸(suan)(suan)(suan)血(xue)症(zheng)。